PNAS:基因組穩定性的關鍵
2015-12-10
來自:
湛江市??粕锟萍加邢薰?
瀏覽次數:1123
2011年四月,著名學術期刊《Cell》刊登一份撤稿聲明稱,應美國辛辛那提大學副教授杜春英(Chunying Du)課題組要求,撤銷他們于2009年發表在《Cell》上涉及酶caspase-2功能意義的一篇論文。
時隔四年,該課題組于三月二日在《PNAS》發表一項重要研究成果,在這項研究中他們發現了一個新的蛋白,可幫助保持基因組的穩定性,這一有發現非常有前景,有可能幫助研究人員為遺傳不穩定性疾病(如癌癥)開發新的靶向治療方法。
本文通訊作者、辛辛那提癌癥中心成員杜春英博士說:“DNA損傷修復對于基因穩定性的保持至關重要。未修復的DNA,尤其是DNA雙鏈斷裂,對細胞的毒性很強。如果未修復,DNA雙鏈斷裂往往會導致基因突變,這會促進惡性腫瘤細胞的生長和腫瘤的發展。
“在這項研究中,我們發現了一種凋亡抑制劑蛋白(叫做BRUCE)的一個以前未知的功能——凋亡抑制劑阻礙細胞死亡,以及一種去泛素化酶(稱為USP8),其控制著我們身體的許多其他代謝功能。它們共同促進DNA損傷修復和預防遺傳不穩定性。BRUCE和USP8通過允許一個著名的腫瘤抑制基因BRIT1到達DNA損傷部位,而發揮其功能?!?/p>
本文作者Chunmin Ge指出:“我們還定義了一個分子通路,在該通路中BRUCE和USP8激活BRIT1來化細胞對DNA損傷的響應能力。BRUCE使這三個蛋白團結在一起,讓USP8除去BRIT1上的泛素蛋白鏈,將BRIT1釋放到DNA損傷位點以修復DNA斷裂?!?/p>
這項研究的合作者包括:本文第二作者、杜春英實驗室博士后Lixiao Che博士以及來自蘭州第二人民醫院的研究人員;休斯敦衛理公會研究所、貝勒醫學院、華盛頓大學的研究人員。
癌癥生物學系教授Jun-Lin Guan博士表示:“這項工作非常重要。它揭示了對癌癥調控非常關鍵的兩個重要細胞過程之間的聯系,并發現了相關的分子機制。這是該實驗室多年來對基本癌癥機制認真細致研究的積累。這種新型的、創造性的基礎研究,對于推動未來癌癥新療法的發展至關重要?!?/p>
杜博士說,這項研究對“去除泛素鏈對于DNA修復調控是多么重要”提出了重要見解,并且她的團隊現在將致力于確定BRUCE-USP8-BRIT1通路中的突變,這些突變可能與DNA修復缺陷和基因組不穩定性造成的疾病發展有關。
杜博士表示:“我們很高興看到這項合作性成果得以發表。我們的研究結果,為DNA損傷反應網絡這個相當復雜的難題,提供了重要的信息?!?/p>